Ботулотоксин (ботулинический токсин, токсин ботулизма) — токсин, вырабатываемый бактериями Clostridium botulinum — самый сильный яд из известных медицине органических токсинов. Название яду: (от латинского botulus – «черная (кровяная) колбаса») дали случаи отравления людей, связанные с применением в пищу испорченной колбасы. В середине XIX столетия немецкий врач Жюстинус Кернер обнаружил в испорченной колбасе вещество, вызывающее паралич мышц, остановку дыхания и, как следствие, смерть. Он же верно предположил, что это вещество нарушает передачу нервных импульсов, поступающих из мозга к мышцам, в результате чего и наступает паралич.
Мировую известность болезнь под названием «ботулизм» получила в начале 20 века, после того как в Америке были зафиксированы массовые отравления фабричными консервами. Противоядия ботулотоксину тогда, как и теперь, известно не было и примерно 70 % случаев отравления заканчивались смертью. Ученым удалось установить, что сама бактерия клостридии ботулинум абсолютно безвредна и живет всюду, но размножаться и выделять ботулотоксин она способна только в условиях полного отсутствия кислорода и плотно закупоренная консервированная пища является для этого идеальной средой. При попадании в организм ботулотоксин проникает в нервные окончания мышцы и вступает в химическую реакцию с ацетилхолином – веществом, которое отвечает за передачу нервных импульсов, заставляющих мышцы сокращаться. Ботулотоксин лишает мышцу связи с нервной системой поначалу препятствуя, а спустя несколько дней окончательно блокируя образование ацетилхолина. Смерть наступает в результате паралича диафрагмы, который влечет за собой нарушения дыхания. Если же паралич дыхательной мускулатуры удается предотвратить, то примерно через два месяца нервная проводимость и функции мышцы постепенно начинают восстанавливаться. Это объясняется тем, что вырастают новые нервно-мышечные окончания в обход пораженного токсином участка. При этом у людей, сумевших поправиться после ботулизма, не было обнаружено отклонений в деятельности нервной системы и не удалось найти следов токсина и во внутренних органах.
Поскольку многие неврологические заболевания сопровождаются повышенным мышечным напряжением и болезненными мышечными спазмами, врачами была высказана разумная гипотеза о том, что ботулотоксин может стать средством для снятия этого напряжения.
Интерес к ботулотоксину, как возможному лекарственному средству, появился в начале XX века. Во время Второй мировой войны было проведено всестороннее изучение токсина на предмет использования в качестве биологического оружия. Эти исследования дали основу для получения высокоочищенного кристаллического ботулотоксина типа А. В 1946 году доктор Эдвард Шанц (Edward J. Schantz) и его коллеги получили очищенный токсин ботулизма типа А в кристаллической форме.
Первые клинические испытания появились в 1950-х годах, когда доктор Вернон Брукс (Vernon Brooks) подтвердил, что при введении в гиперактивную мышцу токсин ботулизма типа А блокирует высвобождение ацетилхолина из окончаний двигательных нервов, вызывая тем самым стойкое расслабление инъецированной мышцы без вредных последствий для организма.
В 1960–1970-х годах офтальмолог Алан Скотт (Alan B. Scott) из Центра исследования глаза Смита Кеттлуэлла (Калифорния, США) провел на приматах ряд опытов по введению токсина ботулизма типа А для лечения косоглазия. Результат оказался настолько многообещающим, что исследования и их коммерциализация продолжились уже в рамках коммерческой компании доктора — Oculinum, Inc.
После успешного применения ботулотоксина для устранения мышечного спазма у людей, больных косоглазием, препарат стали активно применять и в неврологии по поводу гемифациального пареза и блефароспазма. Многие офтальмологи и невропатологи после проведения курса инъекций ботулотоксина (который еще не назывался ботоксом), отметили любопытный побочный эффект: морщины вокруг глаз и межбровной области у больных разглаживались, исчезала асимметрия бровей – так был выявлен косметологический эффект его применения. Еще один побочный эффект состоял в устранении гипергидроза ладоней – инъекции ботулинотоксии стали модными у бизнесменов, заботящихся о постоянной сухости ладоней при рукопожатиях.
Первым препаратом ботулотоксина, получившим почетный статус лекарственного средства, был препарат «Oculinum», выпущенный компанией Oculinum, Inc. (США). В декабре 1989 года «Oculinum», активным началом которого являлся токсин ботулизма типа А, был официально одобрен FDA для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма у больных старше 12 лет. В 1991 году американская компания ALLergan купила компанию Oculinum и переименовала препарат в «Botox» (ботокс). Первый препарат, название которого стало нарицательным названием новой товарной категории начал свое завоевание массового рынка.
За десятки лет применение препаратов типа ботокса хорошо отработано и в умелых руках практически безопасно. Препарат разрешен для лечения детского церебрального паралича, причем дозы, используемые для детей, в десятки раз выше, чем дозы, вводимые с целью коррекции морщин.
